□四川日报全媒体记者宁宁
9月25日，结束在北京的答辩后，邵振华马不停蹄地赶回成都。他是四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室研究员，一个月前荣获了2024年度四川省杰出青年科学技术创新奖。
获奖的背后，是这位年轻的科技工作者自2014年起，围绕国家重大健康战略和新药研发需求，致力于细胞膜表面受体GPCR药理学与创新药物研究。截至目前，他和研究团队已将多个“首次”收入囊中，比如建立了GPCR稳定工具箱和基于深度神经网络的三维重构等技术，首次解析了多巴胺受体GPCR的高分辨率三维结构，首次发现了大麻素、多巴胺等神经递质GPCR的“新型调控位点”等。
一般来说，药物研发周期长、成本高，普遍用时10年左右、花费10亿到15亿美元。眼下，邵振华和团队在做的正是致力于进一步缩短研发时间、降低成本，啃下这个行业“硬骨头”。
具体如何攻关？选取合适的对象是第一步。“我们选择了潜力大、前景广、有较好临床效果的靶点。”邵振华说。
传统方法中，研究人员主要依靠经验驱动进行探索，比如通过合成几百种化合物，然后依次在动物身上试验。“显而易见，这种‘试出来’的方法不仅周期长，成本也很高。”邵振华说。
如何让时间更短、花费更少？为此，邵振华和团队基于结构生物学技术思考策略，提出了靶点分子药理学微观理论。
简单来说，就是从微观层面将药物研发可视化，研发过程中用眼睛就能看到药物是如何设计的、靶点是怎么工作的，从原子、分子层面就能看见靶点与药物的关系。“这样一来，新药研发时间有望进一步缩短，3到5年就能获得非常好的候选药物，有助于更快地推进临床试验，同时使成本大大降低。”邵振华说。
目前攻关进展顺利，他们在一些抗抑郁药物和慢性疼痛药物的研发中都发现了候选药物。
当前全球有大约三分之一的人备受疼痛症状困扰，但缺乏吃完效果好，又不产生依赖性的药物。“我们正在开展原创药物分子的临床前研究，很看好该药物的前景。”邵振华说。
然而，这并不是一蹴而就的，攻关期间邵振华和团队遇到了种种困难。
让他印象深刻的是，2019年四川还没有冷冻电镜等基础研究大设施，只能把样品寄到国外寻求合作者进行试验。2023年，四川配备了冷冻电镜等更多科研所需的硬件设备。在邵振华看来，现在四川、成都对基础研究的支持力度持续加大，硬件条件越来越好了，“家门口就能做研究，最难攻坚的原创性研究阶段将提速，我们也将迎来更多机会。”
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